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化疗联合验方参芪杀白汤化治疗急性髓细胞白血病观察

来源:互联网  时间:2017-10-05
摘要:化疗联合验方参芪杀白汤化治疗急性髓细胞白血病观察急性髓细胞白血病(AML)又称急性非淋巴细胞白血病,是造血系统恶性克隆性疾病,以骨髓及造血组织中髓系白血病细胞的弥漫性增生,浸润全身各种组织及脏器,临床
化疗联合验方参芪杀白汤化治疗急性髓细胞白血病观察 急性髓细胞白血病(AML)又称急性非淋巴细胞白血病,是造血系统恶性克隆性疾病,以骨髓及造血组织中髓系白血病细胞的弥漫性增生,浸润全身各种组织及脏器,临床主要表现为贫血、发热、出血、胸骨压痛、肝脾及淋巴结不同程度肿大等为特征,外周血中也伴有白细胞量和质的改变等。成人急性髓细胞白血病(AML)完全缓解率(CR)50-80%,部分患者很难达到完全缓解或完全缓解后复发,称为难治性白血病[1](refractory leukemia),成为制约患者获得长期生存的重要因素。我院血液科自2014年10月-2015年08月,采用验方参芪杀白汤联合化疗治疗初治及复发的急性髓细胞白血病(AML)50例,并与单用联合化疗的50例作对照,观察其对成人AML诱导缓解率的影响,取得较好疗效,现报告如下。  1、临床资料  1.1一般资料  100例AML患者均为廊坊市中医医院2014年10月-2015年08月住院病人,按数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组50例,男23例,女27例;年龄16-65岁,平均年龄36.46±5.23岁;其中初治患者33例(男:女=15:18);复发患者17例(男:女=8:9)。对照组50例,男22例,女28例;年龄18-61岁,平均38.83±6.26岁;其中初治患者31例(男:女=14:17);复发患者19例(男:女=8:11)。(急性早幼粒细胞白血病(AML-M3)因其治疗不同于其他AML,未纳入观察)。两组资料经统计学检验P>0.05,具有可比性。  1.2研究方法  1.2.1诊断标准:参照张之南主编《血液病诊断及疗效判断标准》第三版之急性白血病诊断标准[2]。所有患者均行骨髓细胞形态学、血常规、免疫分型、融合基因等检查。  1.2.2疗效评定标准:参照张之南主编《血液病诊断及疗效判断标准》第三版急性白血病疗效标准[2]。  1.3治疗方案:  对照组:采用标准剂量[3]的DA(柔红霉素(DNR)45-90mg/m2/d′3天,阿糖胞苷(Ara-c)200mg/m2/d′7天)方案诱导化疗;心功能不全或老年患者予IDA(去甲氧柔红霉素8-10/m2/d′3天,阿糖胞苷(Ara-c)200mg/m2/d′7天)。化疗期间均给予水化、碱化、止吐、护肝等对症支持治疗。  治疗组:在对照组化疗基础上给予验方参芪杀白汤加减,从化疗前三天口服至化疗结束。组成:党参15g,黄芪30g,沙参15g,生地黄12g,天门冬15g,地骨皮20g,半枝莲15g,白花蛇舌草30g,黄药子10g,当归10g,枸杞子10g,甘草6g。水煎服,日一剂,日二次口服,如化疗胃肠反应严重,可不拘次数少量频服。  加减:若食少纳呆加焦三仙,内金;湿热蕴胃加藿香、佩兰、竹茹;衄血或紫癜加仙鹤草、侧柏炭;尿血加大、小蓟,金钱草;若大便秘结加大黄;痰热互结加竹茹、胆南星;热盛伤阴加麦门冬等;兼夹瘀血加桃仁、红花、当归等;痰瘀互阻者加象贝母、清半夏、夏枯草等;瘀血阻滞日久癥瘕坚满硬痛者加大黄蟄虫丸或西黄丸汤药冲服。  1.4观察指标  1.4.1 治疗前后外周血象、肝肾功能、心肌酶谱、电解质等;  1.4.2 治疗前后骨髓形态学、细胞遗传学、免疫学、分子生物学等检查。  1.5统计学方法  采用Excel 2007建立数据库,应用SPSS17.0对数据进行分析。计数资料采用例数或者百分比(%)表示,采用c2检验;计量资料以均数±标准差(`x±s)表示,组间比较采用独立样本t检验,等级资料采用秩和检验,以P<0.05差异有统计学意义。  2结果  2.1.治疗后整体诱导缓解率分析  由表1可得出,治疗组完全缓解的人数优于对照组,且无效的人数少于对照组,说明参芪杀白汤联合化疗疗效更佳。  表1 治疗组与对照组诱导缓解疗效比较  组别n完全缓解部分缓解无效总有效率(%)  治疗组50415492*  对照组503161374  注:经秩和检验,治疗组与对照组比较,*p=0.018,具有统计学意义.  2.2初治与复发诱导缓解缓解率分析  组间比较:①初治患者组:治疗组与对照组在完全缓解、部分缓解、无效人数进行比较,P<0.05治疗组优于对照组;;②复发患者组:治疗组与对照组比较,P<0.05具有统计学意义,治疗组优于对照组;  组内比较:①治疗组:初治患者和复治患者比较P<0.05,初治优于复治患者;②对照组:初治患者和复治患者比较P<0.05,初治优于复治患者。  说明①参芪杀白汤联合化疗无论对初治患者还是复发患者,其再诱导效果都优于对照组;  ②组内比较,与复发患者比较,两组治疗均对初治患者疗效更佳。  表2两组初治与复发患者缓解率比较  组别总例数完全缓解部分缓解无效总有效率%  初治患者治疗组332931▲96.97  对照组312146●80.65  复发患者治疗组171124★76.47  对照组19559■52.63  注:经秩和检验,初治者:治疗组与对照组比较,●p=0.041;复发者:治疗组与对照组比较,■p=0.037;治疗组:初治患者与复发者比较▲p=0.040;对照组:初治患者与复发者比较★p=0.006。  2.3两组骨髓抑制期数据  治疗组在改善粒细胞缺乏时间、输注悬浮红细胞、输注血小板方面优于对照组,说明参芪杀白汤联合化疗药物有助于急性髓细胞白血病患者减少悬浮红细胞和血小板的输注,即可改善症状又可减少经济支出。详见表3:  表3 两组骨髓抑制期统计资料比较(`x±s)  组别粒细胞缺乏时间(天)输注悬浮红细胞(单位)输注血小板(份)  治疗组8.02±2.29▲2.92±0.53●1.32±0.59■  对照组10.53±3.843.39±0.652.43±0.78  注:经独立t 检验,在粒细胞缺乏时间方面,治疗组与对照组比较,▲p<0.05;在输注悬浮红细胞方面,治疗组与对照组比较,●p<0.05;输注血小板方面,■p<0.05,有统计学意义。  2.4两组安全性指标比较  治疗期间患者未发生病情恶化、未出现严重并发症、未出现生命体征明显衰竭等现象,无不良事件发生。测得两组安全性指标分析,说明参芪杀白汤联合化疗药物治疗急性髓细胞白血病,在胃肠道反应、肝肾功能损伤方面均优于对照组。详见表4:  表4 两组患者安全性统计资料比较[n(%)]  组别n胃肠道反应肝功能损伤肾功能损伤  治疗组5013(26)1(2)5(10)  对照组5019(38)14(28)6(12)  注:经卡方检验,治疗组安全指标与对照组比较,p =0.042,有统计学意义。  3.讨论  急性髓细胞白血病(AML)是起源于造血干细胞的恶性克隆性、异质性疾病,目前的治疗仍以DA或IDA等3+7方案为主,随着化疗剂量的增加及支持治疗的加强,治疗效果有所提高,但仍有20-30%的成人AML患者不能获得完全缓解,也就难以获得长期无病生存。  我们[4]依据急性髓系白血病临床以面色苍白,乏力、短气,反复低热、肌肤灼热甚或壮热口渴,皮肤紫癜,齿鼻衄血,颌下、颈部、腋窝可触及痰核瘰疠或胁下癥块(肝脾肿大),按之坚硬,时有胀痛的主要临床表现,发病具有起病急、进展快、症状危重、死亡率高的特点,认为其为发生于骨髓,播散于血液的一类恶性疾病,具有温热邪毒内聚骨髓,耗伤人体气阴的病理特点,故认为“邪毒内蕴,气阴(血)两虚”这一病机最能体现白血病的发病机制。临床虽可在邪毒内蕴基础上细分为气阴两虚、热毒炽盛、痰核瘰疠、癥瘕瘀血等证型,但其他证型均是在邪毒内蕴、气阴两虚基本病机基础上伴见气、血、痰湿瘀阻而为病,若伴温热邪毒炽盛者,加用清热解毒、凉血止血药味治疗;伴癥瘕积聚者,加用破血软坚药味施治;伴痰核瘰疬者,加用消瘰散结药味治疗。在临床中,以气阴两虚型最为常见,且可贯穿髓毒各型之始终。故邪毒内蕴、气阴两虚型为其基本证型,以益气养阴、清热解毒为其基本治疗原则,以我院验方参芪杀白汤为基本方药。方中党参、黄芪、当归补气养血;天冬、沙参、生地、地骨皮、枸杞滋阴清热凉血;半枝莲、白花蛇舌草、黄药子清热解毒抗癌;甘草调和诸药。  白血病的临床表现错综复杂,病情进展迅速,合并症多,每多虚实夹杂之证,故治疗中应辨病与辨证相结合,抓住主要矛盾,辨证的同时,必须结合辨病用药,即需于辨证方中同时使用符合基本治则抗癌之品。邪实而正气未虚时,以攻邪为主,可在辨证施治的方药中,选加半枝莲、黄药子、白花蛇舌草、山豆根、龙葵、蟾酥等以解毒抗癌,近代药物研究证明,白花蛇舌草、黄药子等清热解毒药物具有抗癌细胞作用,可与化疗药物协同发挥治疗效应,并能增加肌体抗感染能力,防治化疗中常易出现的感染倾向;正气渐虚而邪气尚实,治以攻补兼施;正气虚甚加以扶正为主,祛邪次之或缓之,中医扶正培本治疗对白血病化疗患者具有良好的扶正减毒效果,明显改善患者化疗期间的生活质量,有效降低化疗期间化疗药物毒副作用的发生情况,可提高临床治疗效果及有效率。  本研究表明,验方参芪杀白汤联合化疗治疗急性髓细胞白血病可明显提高患者完全缓解率和总有效率,为更多患者的下一步巩固治疗或造血干细胞移植治疗提供了机会与选择。治疗组中复治患者完全缓解率虽优于对照组,但总体疗效仍差于初治患者,这也说明应进一步优化组方,或调整中西医结合治疗切入点以期进一步提高疗效。
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